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中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)日前在自身免疫性肝炎治療領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院與山東大學(xué)藥學(xué)院聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)提出一種基于體內(nèi)原位細(xì)胞重編程的新方法,為自身免疫性疾病的治療提供了新思路。相關(guān)研究成果已發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞-干細(xì)胞》上。
自身免疫性肝炎是一種由人體免疫系統(tǒng)異常攻擊肝細(xì)胞引起的慢性炎癥性肝臟疾病。臨床主要表現(xiàn)為肝臟反復(fù)炎癥、損傷,若未及時(shí)干預(yù),可進(jìn)展為肝硬化甚至肝衰竭。目前,主要依賴激素和免疫抑制劑等藥物對(duì)這種疾病患者進(jìn)行全身性免疫抑制治療,但長(zhǎng)期用藥可能帶來(lái)感染風(fēng)險(xiǎn)升高、代謝紊亂等問(wèn)題,部分患者病情控制不佳時(shí)甚至需要接受肝移植。
近年來(lái),CAR-T(嵌合抗原受體T細(xì)胞)療法為自身免疫性疾病治療提供了新方向。該療法通過(guò)精準(zhǔn)清除致病性免疫細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)免疫穩(wěn)態(tài)重建。然而,傳統(tǒng)CAR-T治療需先從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞,經(jīng)體外改造擴(kuò)增后再回輸至體內(nèi),流程復(fù)雜、成本高、周期長(zhǎng),限制了其廣泛應(yīng)用。
針對(duì)上述挑戰(zhàn),研究團(tuán)隊(duì)聚焦于自身免疫性肝炎的關(guān)鍵致病細(xì)胞——濾泡輔助T細(xì)胞,開發(fā)了一種新型脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng),通過(guò)在體內(nèi)直接改造相關(guān)免疫細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)對(duì)濾泡輔助T細(xì)胞的原位重編程,使其同時(shí)具備識(shí)別異常免疫反應(yīng)和促進(jìn)免疫平衡恢復(fù)的功能。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,該療法能夠有效抑制肝臟炎癥反應(yīng),減輕肝損傷,其療效優(yōu)于傳統(tǒng)免疫抑制方案,并展現(xiàn)出較好的持久性。該療法還有效簡(jiǎn)化了治療流程,降低了治療成本。
研究團(tuán)隊(duì)成員李濤教授表示,該成果為CAR-T療法的體內(nèi)直接應(yīng)用提供了新的技術(shù)方案,也為自身免疫性肝炎的治療帶來(lái)了新的希望。
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中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)日前在自身免疫性肝炎治療領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院與山東大學(xué)藥學(xué)院聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)提出一種基于體內(nèi)原位細(xì)胞重編程的新方法,為自身免疫性疾病的治療提供了新思路。相關(guān)研究成果已發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞-干細(xì)胞》上。
自身免疫性肝炎是一種由人體免疫系統(tǒng)異常攻擊肝細(xì)胞引起的慢性炎癥性肝臟疾病。臨床主要表現(xiàn)為肝臟反復(fù)炎癥、損傷,若未及時(shí)干預(yù),可進(jìn)展為肝硬化甚至肝衰竭。目前,主要依賴激素和免疫抑制劑等藥物對(duì)這種疾病患者進(jìn)行全身性免疫抑制治療,但長(zhǎng)期用藥可能帶來(lái)感染風(fēng)險(xiǎn)升高、代謝紊亂等問(wèn)題,部分患者病情控制不佳時(shí)甚至需要接受肝移植。
近年來(lái),CAR-T(嵌合抗原受體T細(xì)胞)療法為自身免疫性疾病治療提供了新方向。該療法通過(guò)精準(zhǔn)清除致病性免疫細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)免疫穩(wěn)態(tài)重建。然而,傳統(tǒng)CAR-T治療需先從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞,經(jīng)體外改造擴(kuò)增后再回輸至體內(nèi),流程復(fù)雜、成本高、周期長(zhǎng),限制了其廣泛應(yīng)用。
針對(duì)上述挑戰(zhàn),研究團(tuán)隊(duì)聚焦于自身免疫性肝炎的關(guān)鍵致病細(xì)胞——濾泡輔助T細(xì)胞,開發(fā)了一種新型脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng),通過(guò)在體內(nèi)直接改造相關(guān)免疫細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)對(duì)濾泡輔助T細(xì)胞的原位重編程,使其同時(shí)具備識(shí)別異常免疫反應(yīng)和促進(jìn)免疫平衡恢復(fù)的功能。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,該療法能夠有效抑制肝臟炎癥反應(yīng),減輕肝損傷,其療效優(yōu)于傳統(tǒng)免疫抑制方案,并展現(xiàn)出較好的持久性。該療法還有效簡(jiǎn)化了治療流程,降低了治療成本。
研究團(tuán)隊(duì)成員李濤教授表示,該成果為CAR-T療法的體內(nèi)直接應(yīng)用提供了新的技術(shù)方案,也為自身免疫性肝炎的治療帶來(lái)了新的希望。
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